Medicaments et principes actifs

Formulation, pharmacocinetique, interactions medicamenteuses

COURS TERMINALE ST2S - CHAPITRE : MEDICAMENTS ET PRINCIPES ACTIFS

Introduction

En France, le marche du medicament represente environ 30 milliards d'euros par an. La connaissance de leur composition, de leur action et de leurs risques est essentielle pour les professionnels de sante.

1. Composition d'un medicament : Principe Actif (PA) et Excipients

  • Principe Actif (PA) : Substance chimique responsable de l'effet therapeutique. C'est la molecule qui agit sur l'organisme. Exemple : l'ibuprofene est le PA anti-inflammatoire.
  • Excipient : Substance sans activite therapeutique, mais indispensable a la fabrication et a l'administration du medicament. Roles : assurer la conservation, faciliter la mise en forme, ameliorer le gout ou la couleur, controler la liberation du PA.
  • Notion d'excipient a effet notoire : Certains excipients peuvent etre contre-indiques pour certains patients (ex : lactose en cas d'intolerance, saccharose pour les diabetiques). La liste doit figurer sur la notice.

2. Formes galeniques (ou formes pharmaceutiques)

Ce sont les formes sous lesquelles le medicament est presente. Le choix depend de la voie d'administration, de l'age du patient et de la maladie.

  • Voie orale (per os) :
  • Comprime : Poudre compressee. Peut etre enrobe (pellicule protectrice), effervescent ou a liberation modifiee.
  • Gelule : Enveloppe (souvent en gelatine) contenant la substance active (poudre ou liquide).
  • Sirop : Solution sucree, souvent pour les enfants.
  • Voie parenterale (injection) :
  • Injectable : Solution sterile en ampoule ou flacon. Voie intraveineuse (IV), intramusculaire (IM), sous-cutanee (SC). Action tres rapide.
  • Voies locales :
  • Pommade/Creme/Gel : Application cutanee ou transdermique (ex : patch).
  • Suppositoire : Administration rectale, utile en cas de vomissements ou pour les jeunes enfants.
  • Collyre : Gouttes pour les yeux.
  • Autres :
  • Patch transdermique : Delivre le PA a travers la peau de facon continue (ex : nicotine, hormones).

3. Pharmacocinetique : le parcours du medicament dans l'organisme (ADME)

Etude du devenir du medicament dans le corps, en 4 etapes :

  • A - Absorption : Passage du medicament de son site d'administration vers la circulation sanguine. Elle depend de la voie d'administration (IV = 100%, orale variable).
  • D - Distribution : Transport du PA via le sang vers les organes et tissus cibles. Influencee par la liaison aux proteines plasmatiques (forme inactive).
  • M - Metabolisme (ou biotransformation) : Transformation chimique du PA, principalement dans le foie, par des enzymes (cytochromes P450). Le but est de le rendre plus hydrosoluble pour faciliter son elimination. Les metabolites sont souvent inactifs, mais peuvent parfois etre actifs ou toxiques.
  • E - Elimination : Excretion definitive du medicament ou de ses metabolites, principalement par les reins (urine), mais aussi par la bile (selles), les poumons ou la sueur.

4. Parametres cles de l'action medicamenteuse

  • Biodisponibilite : Fraction de la dose administree qui atteint la circulation sanguine sous forme active. Pour une voie IV, elle est de 100%. Pour la voie orale, elle est reduite par la digestion et l'effet de premier passage hepatique.
  • Demi-vie (T1/2) : Temps necessaire pour que la concentration plasmatique du PA diminue de moitie. Elle determine la posologie (dose et frequence des prises). Ex : si T1/2 courte, prises rapprochees.
  • Posologie : Schema d'administration (dose unique, dose par jour, moment de la prise). Doit etre adaptee a l'age, au poids, a la fonction renale ou hepatique.

5. Les medicaments generiques

  • Definition : Medicament contenant le meme principe actif, en meme quantite, et ayant la meme forme galenique qu'un medicament original (princeps) dont le brevet est tombe dans le domaine public.
  • Exigence reglementaire : Ils doivent demontrer leur bioequivalence avec le princeps : leur biodisponibilite doit etre similaire (80% a 125% de celle du princeps).
  • Enjeu economique : Ils coutent en moyenne 30% a 60% moins cher. Leur developpement a permis d'economiser plus de 7 milliards d'euros par an a l'Assurance Maladie francaise. Ils representent environ 40% du marche en volume.

6. Interactions medicamenteuses

Modification de l'effet d'un medicament par la prise concomitante d'un autre. Elles peuvent etre :

  • Synergiques : L'effet combine est superieur a la somme des effets individuels (ex : alcool + benzodiazepines -> depression severe du systeme nerveux).
  • Antagonistes : Un medicament diminue ou annule l'effet d'un autre.
  • Exemple majeur : Interaction entre les AntiVitamines K (AVK) comme la warfarine (anticoagulant) et les Anti-Inflammatoires Non Steroidiens (AINS) comme l'ibuprofene. Les AINS augmentent le risque hemorragique des AVK. Danger vital.

7. Iatrogenie medicamenteuse

Ensemble des effets indesirables et des complications lies a la prise d'un medicament, independamment de toute erreur medicale.

  • Chiffres en France : Cause d'environ 130 000 hospitalisations par an et serait responsable de plus de 10 000 deces annuels. C'est un enjeu majeur de sante publique.
  • Facteurs favorisants : Automedication, polymedication (sujets ages), insuffisance renale/hepatique, interactions.
  • Exemples cliniques :
  • Paracetamol :
  • Mecanisme : Antalgique et antipyretique. Inhibe les cyclooxygenases dans le systeme nerveux central.
  • Toxicite : En surdosage (> 4 g/jour chez l'adulte), il sature les voies de metabolisation hepatique. Un metabolite toxique (NAPQI) s'accumule et detruit les cellules du foie, pouvant mener a une hepatite fulminante. Antidote : N-acetylcysteine.
  • Antibiotiques et resistance bacterienne :
  • Mecanisme : Les antibiotiques tuent les bacteries sensibles. Les bacteries resistantes survivent et se multiplient.
  • Enjeu : La surconsommation et le mauvais usage (traitements trop courts, non adaptes) accelerent l'emergence de bacteries multiresistantes (BMR). En Europe, cela cause environ 33 000 deces par an. C'est un phenomene d'evolution et de selection naturelle.

Conclusion

Le medicament est un outil therapeutique puissant mais non denue de risques. Sa conception (PA, excipient, forme), son parcours dans l'organisme (ADME) et son utilisation (posologie, interactions) doivent etre parfaitement maitrises pour optimiser son benefice et minimiser les effets iatrogenes, qui representent un poids sanitaire et economique considerable.

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